シンセホールの仕組み

アルコールは私たちの文化の大きな部分を占めています。しかし、飲酒はその楽しい側面とは裏腹に、身体に悪影響を与える可能性があります。有害な副作用を心配することなく、アルコールの楽しい効果をすべて享受できたらどうなるでしょうか?テレビ番組「スタートレック:ザ・ネクスト・ジェネレーション」では、登場人物たちは「シンセホール」と呼ばれる架空の創造物のおかげで、厄介な二日酔いやその他の悪影響を引き起こすことなく、アルコールを飲むことのあらゆる話題を楽しんでいます。同様のアルコール代替品が間もなく現実になる可能性がある。

シンセホールがどのように作用するかを理解するために、酩酊の仕組みを簡単に見てみましょう。アルコール飲料に含まれるエタノール（エチルアルコール）は、二日酔いやその他の健康上の問題だけでなく、「騒音」も引き起こします。エタノールは、酸素の不在下で酵母が糖を分解する発酵プロセスによって生成されるアルコールの一種です。エタノールは脳内の神経細胞の伝達を妨げます。部分的には、 GABA (ガンマアミノ酪酸) と呼ばれる神経伝達物質の効果を高めます。 GABA は中枢神経系の抑制性神経伝達物質として作用します。鎮静作用があり、眠気を引き起こします。

エタノールは GABA-Aアゴニストです。これは、エタノールが GABA-A 受容体として知られるシグナル伝達分子に結合すると、GABA-A の放出が引き起こされることを意味します。 GABA-A 受容体にはいくつかの異なるサブタイプがあり、それぞれが鎮静効果から記憶喪失、吐き気に至るまで、アルコールに対して異なる反応を引き起こします。

エタノールは、 NMDA 受容体のアンタゴニストとしても作用します。 NMDA は、ある神経細胞から別の神経細胞にメッセージを伝える役割を担う神経伝達物質であるグルタミンの受容体です。エタノールはその作用をブロックします。 NMDA 受容体が活性化されると、神経系の刺激が強化されます。しかし、受容体が拮抗薬によってブロックされると、神経系の反応が抑制され、アルコールの鎮静効果が高まります。

飲酒時に人々が感じるプラスの効果の多くは、アルコールが大脳皮質（脳の最も高い部分）に与える影響に関連しています。そこではアルコールが行動抑制中枢を抑制します。言い換えれば、お酒を飲むと、より社交的になり、自信が持てるようになることが多いのです。また、アルコールは脳の報酬中枢にあるドーパミンという化学物質のレベルを上昇させ、「ざわめく」感覚を生み出します。これらの影響は、血中アルコール濃度 (BAC) が増加するにつれてより顕著になります。アルコールが脳にどのような影響を与えるかについて詳しくは、 「アルコールの仕組み」をご覧ください。次のページでは、アルコールの有害な影響を取り除くいくつかの方法について学びます。

アルコールの代替品

研究者らは、アルコールの心地よい健康影響を維持しながら、その有害な健康影響の一部またはすべてを除去するためのいくつかの異なる方法を提案しています。これらの方法は、飲料中のアルコール量を減らすことから、脳に対するアルコールの影響を変える物質を作成することまで多岐にわたります。

低アルコールビールやノンアルコールビールなどの低アルコール飲料はすでに発売されているが、味が苦手な人も多くなかなか普及していない。そして、妊婦など健康上の理由でお酒が飲めない人は別として、アルコールならではの「盛り上がり」を求めて低アルコール飲料を飲まない人も少なくありません。アルコール含有量を減らすことは、アルコールの体への毒性を減らす最も簡単な方法です。同じ「バズ」反応を引き起こす、より安全な代替品を作成することはさらに困難ですが、研究者らはそれが不可能ではないと述べています。

科学者たちは、脳に対してアルコールのように作用する薬をすでに開発しています。やめようとしているアルコール依存症の人は、ベンゾジアゼピンと呼ばれる種類の薬物を服用できます。これらの薬は、不安、パニック障害、不眠症、筋けいれん、および一部のてんかんにも処方されます（一般的に処方される薬であるザナックス、バリウム、クロノピンはすべてベンゾジアゼピンです）。アルコールと同様に、これらの薬は完全な GABA 受容体作動薬であり、脳内化学物質 GABA の効果を増強することを意味します。しかし、ベンゾジアゼピンの服用は、めまい、脱力感、胃のむかつきなどの重大な副作用を引き起こす可能性があり、これらの薬を使用する人はベンゾジアゼピンに依存する可能性があります。

ブリストル大学の David Nutt は、GABA-A部分作動薬を含むアルコール代替品の作成を提案しています。 GABA-A受容体に結合しますが、部分的にしか活性化せず、より弱い反応を引き起こします。部分アゴニストは真のアゴニストに取って代わるため、アゴニストが受容体に吸着して完全な効果を引き起こすのをブロックします。

理論的には、アルコール代替品には、飲酒のプラスの効果（リラックス、快感）に影響を与える受容体にのみ結合し、マイナスの効果（吐き気、記憶喪失）に影響を与える受容体には結合しない化学物質が含まれている可能性があります。言い換えれば、これを飲んでも、身体に対するアルコールの悪影響の一部またはすべてが発生しなくても、「ざわめき」は得られるということです。そして、この代替アルコールを体が分解しても、二日酔いやその他の飲酒による悪影響を引き起こす有毒物質であるアセトアルデヒドは生成されません。そして、このアルコール代替品を飲みすぎる場合は、ベンゾジアゼピン系解毒剤のフルマゼニル（商品名アネキサート）を服用すると、すぐに酔いが覚めて車で家に帰ることができます。フルマゼニルは、明らかな理由もなく意識を失った患者を目覚めさせるために病院の緊急治療室で使用されることがあります。

次のページでは、GABA 受容体とアルコール代替研究についてより深く理解してください。

GABA 受容体を理解する

最近の研究により、GABA 受容体に対する科学者の理解が深まりました。しかし、GABA-A 受容体部分アゴニストに関する研究はいくつか行われていますが、ベンゾジアゼピン系ジアゼパムやバリウムなどの完全アゴニストの副作用がないことを示す十分な証拠はありません。

デビッド・ナット氏と他の研究者らは、アルコールの代替品が可能だと考えている。ナット氏は、これまでに検査された人々は比較的安全だったと述べた。彼らはほとんど鎮静作用を示しておらず、依存症や禁断症状の兆候もほとんどありません。また、彼らは本物と対話する傾向がないため、誰かがこれらの代替品のいずれかを飲んだ後にビールを数杯飲んだとしても、危険な相互作用のリスクはほとんどありません。

ただし、アルコールの代替品を見つけて市場に出すのは簡単ではない。研究者らはおそらく、アルコールの悪影響をすべて取り除くために、すべてのGABA-A受容体に作用するさまざまな化合物を使用する必要があるだろう。研究者の中には、製薬会社が病気の治療を目的としていない製品の研究開発に資金を投資するのではないかと疑問に思う人もいます。彼らは、アルコール代替品が食品医薬品局の安全性試験要件を通過するのを助けることに興味がないかもしれません。

研究者はまた、アルコール代替品を提供する最良の方法を見つける必要がある。お酒を飲む楽しみの一つは、その味わいや飲み心地にあります。代替品は、飲酒者を満足させる液体である必要があるかもしれません。錠剤バージョンはおそらく受け入れられないでしょう。また、アルコール飲料と同じように、ワインを一杯飲むのとウォッカ・マティーニを飲むのとを比較するために、さまざまな強さを用意する必要があるかもしれません。そして、安定した飲酒者が簡単に切り替えられるようにするには、おそらくアルコールと同様の方法で吸収され、脳に入る必要があるでしょう。

シンセホールやその他のアルコール代替品について詳しくは、リンク ページをご覧ください。

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