依存症の仕組み: 薬物使用障害の探求

依存症の有害な結果についての話は、私たちの社会ではよく見られます。クラックコカイン、ヘロイン、アルコールなどの薬物の誤用に関する報告は数多くあり、警鐘を鳴らしています。

依存症の性質については多くの疑問があります。拒否は依存症の良い指標ですか?世間で言われているほど中毒性のある薬物はあるのでしょうか？依存症の治療に関しても疑問があります。依存性薬物を使用しないように人を説得するために、精神活性物質に関連するリスクを誇張する人もいますが、誇張は不信感を引き起こす可能性があります。

おそらく薬物乱用を防止するための最良のアプローチは、依存症のプロセスとそれが使用者に与える影響を明確かつ簡潔に理解することです。この目的を達成するために、医学界は依存症についての簡潔で科学に基づいた見解に到達しました。過去数十年で私たちは多くのことを学びましたが、汚名は依然として残っています。

依存症とは何ですか?

(NIDA) は、依存症を「有害な結果にもかかわらず、強迫的または制御が困難な薬物の探索と使用を特徴とする慢性疾患」と定義しています。

(APA) は物質使用障害 (SUD) という用語を好んでいます。 SUDは、「有害な結果があるにもかかわらず、物質が制御されずに使用されている複雑な状態」です。

薬物使用障害のある人は何人いますか?

によると、その年のうちに4,630万人（人口の16.5パーセント）が物質使用障害を患っていた。アルコール使用障害は最も一般的な SUD であり、2,950 万人が罹患しています。

物質の使用が脳の報酬システムを活性化する仕組み

私たちは報酬システムに基づいて生き残ることを学びます。食事や運動など、生存に役立つ何かをすると、脳の大脳辺縁系が快感化学物質であるドーパミンを放出して、この行動に対して報酬を与えます。私たちは自分の感じ方が気に入っているので、その行動を繰り返すことを学びます。

さまざまな物質が大脳辺縁系（脳の報酬中枢）にさまざまな形で影響を与えますが、ほとんどの薬物は脳から高レベルのドーパミンを放出させます。この放出は脳内に通常存在する量の 2 ～ 10 倍になる可能性があり、ユーザーに「ラッシュ」または「ハイ」の感覚を与えます。

脳の報酬系は、食事や運動と同じように物質の使用に反応しますが、ドーパミンの放出がはるかに重要であるため、さらに速く、より激しく反応します。ドーパミンの放出量が異常であるため、物質が切れた後に脳は化学バランスを回復しようと奮闘し、二日酔いや離脱症状を引き起こし、肉体的な痛みやうつ病として現れることがあります。

物質の使用が脳化学をどのように変化させるか

長期間の物質使用により、時間の経過とともに脳のドーパミン生成が減少する可能性があります。脳のモチベーション中枢が再編成され、その優先順位がシャッフルされ、その物質（または同様の効果を持つ別の物質）を見つけて使用することが脳にとっての最優先事項になります。

脳画像研究では、物質の継続的な使用により、行動制御、意思決定、判断、学習、記憶に関連する身体的症状が引き起こされる可能性があることが示されています。これらの研究結果は、物質使用障害を持つ人々が依存性物質をやめたいにもかかわらず使用し続ける理由を説明するのに役立ちます。

11 物質使用障害の基準

医療提供者は、物質使用障害を診断するために「精神障害の診断と統計マニュアル」第 5 版 (DSM-5) を使用します。 DSM-5 には、SUD に関する 11 の基準が含まれています。

医師はこれら 11 の基準を使用して、人が軽度、中等度、または重度の SUD に罹患しているかどうかを判断します。満たす基準が多ければ多いほど、障害はより重篤になります。メンタルヘルスの専門家の助けを得ることについて誰かに話すためのいくつかの例を以下に示します。

なぜ薬物使用障害は一部の人に影響を与え、他の人には影響を与えないのでしょうか?

物質の誤用はかつては道徳的欠陥と考えられていましたが、現在では強い遺伝的要素があることが理解されています。双子に関する研究によると、物質使用障害を発症するリスクの原因は遺伝的要因である可能性があります。

不安やうつ病などの精神的健康障害のほか、仲間からの圧力や家族が家庭内で薬物を乱用するかどうかなどの環境要因も、薬物乱用の可能性を高める可能性があります。たとえば、うつ病の人は、自己治療を試みて薬物を使用することがあります。

6 種類の物質使用障害

物質のカテゴリーが異なれば、身体への影響も異なります。そして、「どの薬が最悪ですか?」のような質問に答えることは不可能ですが、私たちは、アルコールからヘロインに至るまで、最も一般的に誤用されている物質の物質使用障害の有病率と重症度に関するデータを持っています。

1. アルコール使用障害

アルコールは簡単に入手でき、社会的に許容されていますが、非常に危険です。 2021 年、米国では (人口の 10.6%) がアルコール使用障害の基準を満たしており、アルコール使用障害は米国で最も蔓延している SUD となっています。

これらの人々のほとんど (59.6 パーセント) は軽度の障害を抱えていましたが、19.5 パーセントは重度の障害を抱えていました。

アルコールの使用が広く行われているにもかかわらず（2021年、米国では前月に1億3,310万人がアルコールを使用したと報告されている）、医師らは、アルコール離脱による生命を脅かす身体症状のため、アルコール離脱はヘロインなどの違法薬物からの離脱よりも危険であると考えている。

2. マリファナ使用障害

マリファナとは、大麻植物の花芽と葉を指し、これには高レベルの向精神性化合物テトラヒドロカンナビノール（THC）が含まれています。医療大麻に関する有望な研究は存在しますが、この植物は、2021 年に米国で 2 番目に高い物質使用障害の発生率 (アルコールに次いで) と関連していました。

アルコール使用障害と同様に、マリファナ使用障害のほとんどの人（57.6％）は軽度の障害であり、重度の障害の基準を満たしている人はわずか16.1％でした。

3. 処方鎮痛剤使用障害

2021 年、米国では 870 万人が処方鎮痛剤を誤用しました。つまり、処方箋なしで鎮痛剤を服用したり、処方薬を本来の目的以外の方法で使用したりしました (たとえば、処方された用量を超えて服用したり)。

2021年に鎮痛剤を乱用した人の最大割合（44.9％）は友人や家族を通じて薬を入手したが、鎮痛剤を乱用した人の39.3％は医師の処方箋を通じて薬を入手した。

オキシコンチンのような処方オピオイドは、脳内の痛み受容体をブロックするだけでなく、大量のドーパミンを放出して多幸感をもたらします。たとえ患者が指示どおりに使用したとしても、耐性が生じ、薬を中止すると離脱症状を経験する可能性があります。

離脱症状は、これほど多くの人が処方オピオイドの使用をやめるのに苦労している理由を説明するのに役立つかもしれません。 2021年、米国では500万人（人口の1.8％）が処方鎮痛剤使用障害の基準を満たした。処方鎮痛剤使用障害のある人の 65 パーセントは軽度でしたが、16 パーセントは重度でした。

4. メタンフェタミン使用障害

メタンフェタミンは米国では処方箋で入手できますが、「覚せい剤」を使用する人のほとんどは違法に入手しています。メタンフェタミンは、脳内に大量のドーパミンを放出する短時間作用型の中枢神経系興奮剤です。

長期間使用すると、幻覚、偏執症、暴力が発生し、記憶や感情に関連する脳の領域に永続的な変化が起こる可能性があります。

アルコールやマリファナ使用障害とは異なり、メタンフェタミン使用障害は重篤になる可能性が高くなります。 2021年時点で、米国ではメタンフェタミン使用障害を患っている160万人のうち、58.4％が重度の障害を抱えており、軽度の障害はわずか17.4人だった。

5. コカイン使用障害

コカインは、コカ植物 (Erythroxylum coca) に由来する覚醒剤です。コカは南アメリカ原産で、ペルーとボリビアの先住民族は何世紀にもわたって、警戒を怠らず、飢えと渇きを避けるためにこの植物を使用してきました。

2021年、米国では480万人がコカインを使用し、そのうち160万人がコカイン使用障害の基準を満たした。米国では通常、ディーラーはコカインを白い粉末として販売しており、コーンスターチから合成オピオイドに至るまで、他の物質と混合しやすいものです。

軽度のコカイン使用障害の有病率 (42.2 パーセント) は重度のコカイン使用障害 (40 パーセント) とほぼ同じです。

6. ヘロイン使用障害

ヘロインは、ヒドロコドン、オキシコドン、モルヒネなどの処方鎮痛剤を含むオピオイドとして知られる薬物の一種です。 2021年にオピオイドを誤用した920万人のうち、大多数（88.1％）は処方薬のみを誤用したが、一部（11.9％）はヘロインと処方オピオイドの両方を使用し、少数（5.7％）はヘロインのみを使用した。

2021年、米国では100万人がヘロイン使用障害を患っていた。他のオピオイドと同様に、ヘロインは激しい離脱症状のため、使用をやめるのが非常に困難です。使用を続けると、行動制御と意思決定に関与する脳の白質が失われる可能性があります。

行動依存症

私たちは本当に好きなものを指すのに「中毒」という言葉をよく使いますが、ブリトニー・スピアーズの「Toxic」の歌詞を思い出してください。DSM-5 の 1 つは物質とは関係のない中毒です。薬物使用障害と同様に、ギャンブル障害は、それが引き起こす問題にもかかわらず、ギャンブルへの制御できない衝動を特徴とします。

APA によると、食事、運動、セックス、買い物などの潜在的な依存症行動については、DSM に追加する前にさらなる研究が必要です。

薬物使用障害の治療

他の慢性疾患と同様、物質使用障害にも「治療法」はありません。ただし、行動療法や薬物療法など、SUD を管理するための効果的な治療オプションがあります。

遺伝的要因

遺伝学は、依存症の性質に関して現在行われている最も最先端の研究の 1 つです。依存症リスクと有意に関連する 59 個の遺伝子を特定しました。依存症のこれらの側面を特定することで、研究者たちは、特定の依存症を治療する薬の開発につながる可能性のある基礎を形成しました。

しかし、遺伝学者たちは、人々の依存症につながる単一の遺伝子を発見できるとは賭けていない。これまでの研究では、遺伝的素因は、相互作用する遺伝子の組み合わせによって引き起こされる可能性が最も高いことが示されています。

興味深いことに、研究により、遺伝子も人々を依存症にかかりにくくする役割を果たしていることが示されています。ある物質に依存しやすくなる遺伝子を単に持っていないだけではなく、実際に依存症にならない遺伝子を持っている人もいます。

薬

依存症を治療したり、症状を軽減したりできるいくつかの薬がすでに使用されています。長年にわたり、メサドンはヘロイン中毒の治療に使用されてきました。この薬はアヘン剤受容体に影響を与え、精神的および身体的禁断症状の両方を軽減します。

ヘロイン中毒の治療に有望であるもう一つの薬剤であるLAAM（レボ-アルファ-アセチルメタドール）は、オピオイド拮抗薬として作用し、脳内のアヘン受容体が刺激されるのを防ぎ、ヘロインが使用者に及ぼす影響を低下させます。

依存症の治療に最も広く使用されている薬は抗うつ薬です。これらの薬は、心理的依存から生じる可能性のある絶望感に対処する可能性があります。また、そもそも依存症の原因となった可能性があるうつ病などの既存疾患の治療にも役立ちます。

中毒になる遺伝子

遺伝学者は、特定の種類の依存症に関連するいくつかの遺伝子とホルモンを単離しました。科学者たちは、これらの違いを研究することで、いつか依存症を完全に治療できるようになるのではないかと期待しています。

[出典:ユタ大学]